GAZYVARO (obinutuzumab), médicament de Roche, est homologué en Suisse pour le traitement de patients atteints de lymphome folliculaire précédemment traité

Deuxième homologation de GAZYVARO en Suisse

Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a annoncé aujourd’hui que l’autorité suisse de contrôle et d’autorisation des produits thérapeutiques (Swissmedic) avait homologué le médicament GAZYVARO (GA101, obinutuzumab) dans une deuxième indication. GAZYVARO avait déjà été autorisé en 2014 en association avec une chimiothérapie par le chlorambucil pour le traitement de première ligne de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec d’autres affections.¹

La présente homologation accordée pour le lymphome folliculaire vaut pour l’emploi de GAZYVARO en association avec la bendamustine, suivi d’un traitement d’entretien par GAZYVARO (d’une durée maximale de deux ans), pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire (LF) qui n’ont pas répondu à un traitement par le rituximab ou à un protocole thérapeutique contenant du rituximab ou dont la maladie a progressé pendant ou après un tel traitement ou protocole.¹ Une procédure d’homologation accélérée a été appliquée pour GAZYVARO dans cette indication, ce qui souligne l’importance de cette autorisation de mise sur le marché pour ce groupe de patients difficile à traiter.

Le lymphome folliculaire (LF) est la forme indolente (à progression lente) la plus fréquente d’un type de cancer du sang appelé lymphome non hodgkinien (LNH). Le lymphome folliculaire est considéré comme incurable et les récidives sont fréquentes. Les patients reçoivent de nombreux traitements au fil de l’évolution de la maladie et doivent s’attendre à voir cette dernière progresser.

L’homologation repose sur les résultats de l’étude de phase III GADOLIN, qui a été menée chez des patients atteints d’un lymphome folliculaire qui avait continué à progresser après un traitement antérieur à base de rituximab. Au cours de cette étude d’homologation, l’association GAZYVARO plus bendamustine a permis d’enregistrer une survie sans progression médiane plus de deux fois supérieure à celle obtenue sous bendamustine seule.² «Cette homologation représente un pas important, car elle offre aux patients concernés une nouvelle option thérapeutique», explique le Prof. Dr Christoph Mamot, médecin chef du service d'oncologie et chef du centre d'oncologie Mittelland, hôpital cantonal d'Aarau.

Le profil d’innocuité de GAZYVARO est fondé sur des données recueillies chez 392 participants à l’étude GADOLIN atteints de LNH indolent. Des réactions à la perfusion, une faible numération des globules blancs, des nausées, une fatigue, une toux, des diarrhées, une constipation, une fièvre, une faible numération plaquettaire, des vomissements, des infections des voies respiratoires, une baisse de l’appétit, des douleurs articulaires ou musculaires, des sinusites, une faible numération des globules rouges, une faiblesse générale et des infections urinaires ont représenté les effets indésirables les plus fréquents sous GAZYVARO. Les effets indésirables de grades 3-4 les plus fréquents avec le protocole à base de GAZYVARO étaient une faible numération des globules blancs, des réactions à la perfusion et une faible numération plaquettaire.

Avec cette homologation pour le traitement du lymphome folliculaire résistant ou en situation de récidive, GAZYVARO est désormais approuvé en Suisse pour le traitement de deux types fréquents de cancer du sang. GAZYVARO est en effet aussi homologué en association avec le chlorambucil pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traitée.

A propos de l’étude GADOLIN²

L’étude GADOLIN (NCT01059630, GA04753g) est une étude de phase III ouverte, multicentrique et randomisée, comportant deux groupes thérapeutiques et visant à évaluer l’association GAZYVARO plus bendamustine suivie de l’administration de GAZYVARO en monothérapie jusqu’à progression de la maladie ou pendant une durée allant jusqu’à deux ans, par comparaison avec la bendamustine administrée seule. Elle a englobé 396 patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent, parmi lesquels 321 patients atteints de lymphome folliculaire, dont la maladie a progressé pendant un traitement antérieur à base de MabThera (rituximab) ou au cours des six mois qui ont suivi. Le critère d’évaluation primaire de l’étude était la survie sans progression évaluée par un comité d’examen indépendant. Les critères d’évaluation secondaires recouvraient la survie sans progression (PFS, progression-free survival) évaluée par les investigateurs, le taux de meilleure réponse globale (BOR, best overall response), le taux de réponse complète (CR, complete response), le taux de réponse partielle (PR, partial response), la durée de la réponse, la survie globale (OS, overall survival) et le profil d’innocuité. Voici ce qu’ont montré les résultats concernant le lymphome folliculaire:

• Selon l’évaluation d’un comité d’examen indépendant, le protocole thérapeutique à base de GAZYVARO a amélioré la PFS, par comparaison avec la bendamustine administrée seule (PFS médiane [comité d’examen indépendant]: non encore atteinte dans le groupe sous GAZYVARO + bendamustine, 14,9 mois dans le groupe sous bendamustine; HR: 0,55; IC à 95%: 0,40 – 0,74; p=0,0001).
• Selon l’évaluation des médecins investigateurs, la PFS médiane enregistrée avec le protocole contenant GAZYVARO était plus de deux fois supérieure à celle obtenue avec la bendamustine administrée seule (PFS médiane [investigateur]: 29,2 mois dans le groupe sous GAZYVARO + bendamustine, 14 mois dans le groupe sous bendamustine; HR = 0,52; IC à 95%: 0,39 – 0,70; p<0,0001).
• •D’après une analyse post hoc réalisée huit mois après l’analyse primaire, le protocole à base de GAZYVARO a permis de réduire le risque de décès (OS) de 38% (HR: 0,62) par rapport à la bendamustine en monothérapie. La survie globale médiane n’a pour l’instant été atteinte dans aucun des deux groupes de l’étude.³

A propos de GAZYVARO (obinutuzumab)

GAZYVARO est un anticorps monoclonal spécialement développé pour se lier à la protéine CD20, qui se trouve sur les cellules B. Il est conçu pour s’attaquer aux cellules B ciblées et les détruire, à la fois directement et en interaction avec le système immunitaire de l’organisme. GAZYVARO est actuellement homologué dans plus de 60 pays en association avec le chlorambucil pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique non précédemment traitée. Cette homologation a été fondée sur l’étude CLL11 qui a montré que l’association GAZYVARO plus chlorambucil avait entraîné, dans le cadre d’une comparaison directe avec l’association MabThera (rituximab) plus chlorambucil, des améliorations significatives pour divers critères d’évaluation clinique, notamment la survie sans progression (PFS, progression-free survival), le taux de réponse global (ORR, overall response rate), le taux de réponse complète (CR, complete response rate) et la maladie résiduelle minimale (MRD, minimal residual disease).

Différentes études portant sur l’association de GAZYVARO avec d’autres médicaments homologués ou expérimentaux, notamment des immunothérapies anticancéreuses et de petites molécules inhibitrices, sont prévues ou en cours pour différents cancers hématologiques.

A propos du lymphome folliculaire

Le lymphome folliculaire est la forme la plus fréquente de lymphome non hodgkinien (LNH) indolent (à croissance lente), représentant environ un LNH sur cinq. Il est considéré comme incurable et les récidives sont fréquentes. Selon des estimations, plus de 360 nouveaux cas de lymphome folliculaire ont été diagnostiqués en Suisse en 2015.⁴

A propos de Roche en hématologie

Depuis plus de 20 ans, Roche développe des médicaments qui font référence en hématologie. Aujourd’hui, Roche s’investit plus que jamais dans la recherche d’options thérapeutiques novatrices pour les patients souffrant de maladies du sang. Dans le domaine des médicaments contre le cancer du sang, le pipeline de Roche contient, outre les produits homologués MabThera (rituximab) et GAZYVARO (obinutuzumab), les médicaments expérimentaux suivants: un anticorps anti-PDL1 (atezolizumab/MPDL3280A), un conjugué anticorps-médicament anti-CD79b (polatuzumab vedotin/RG7596), une petite molécule antagonisant le MDM2 (idasanutline/RG7388).

Par ailleurs, la détermination de Roche à développer de nouvelles molécules en hématologie va au-delà du domaine de l’oncologie, comme en témoigne le développement de la substance expérimentale emicizumab (ACE910) contre l’hémophilie A.

A propos de Roche

Roche figure parmi les leaders mondiaux dans les domaines pharmaceutiques et diagnostiques. L’amélioration de la santé et de la vie des patients, grâce aux progrès de la science, est au cœur de ses préoccupations. Numéro un mondial de la biotechnologie, Roche produit des médicaments cliniquement différenciés

pour l’oncologie, l’immunologie, les maladies infectieuses, l’ophtalmologie et les affections du système nerveux central. Roche est aussi le leader mondial du diagnostic in vitro ainsi que du diagnostic histologique du cancer, et une entreprise d’avant-garde dans la gestion du diabète. Rassemblant des compétences pharmaceutiques et diagnostiques sous un même toit, Roche est le leader de la médecine personnalisée, approche permettant de proposer le meilleur traitement possible à chaque patient. Depuis 1896, Roche mène des recherches pour prévenir, identifier et traiter au mieux des maladies, et apporter une contribution durable à la société. Vingt-neuf médicaments développés par Roche font aujourd’hui partie de la Liste modèle de Médicaments Essentiels de l’Organisation Mondiale de la Santé, notamment des antibiotiques, des traitements antipaludéens et des anticancéreux permettant de sauver des vies. Pour la septième fois consécutive, dans le cadre des Dow Jones Sustainability Indexes, Roche a été désignée entreprise la plus durable dans le secteur des produits pharmaceutiques, des biotechnologies et des sciences de la vie. Le groupe Roche, dont le siège se trouve à Bâle en Suisse, est présent dans plus de 100 pays et employait en 2015 plus de 91 700 personnes dans le monde. En 2015, Roche a consacré 9,3 milliards de CHF à la recherche et au développement, son chiffre d’affaires s’élevant à 48,1 milliards de CHF. Genentech, aux Etats-Unis, appartient entièrement au groupe Roche, qui est également l’actionnaire majoritaire du laboratoire pharmaceutique japonais Chugai Pharmaceutical. Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site www.roche.com.

Tous les noms de marque mentionnés sont protégés par la loi.

Références

1. Information professionnelle relative à GAZYVARO. Disponible à l’adresse http://www.swissmedicinfo.ch
2. Sehn L et coll. GADOLIN: Primary results from a phase III study of obinutuzumab plus bendamustine compared with bendamustine alone in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2015 33; ASCO 2015. Abstract LBA8502 et présentation.
3.  http://www.gene.com/download/pdf/gazyva_prescribing.pdf (information professionnelle valable aux Etats-Unis, consultée le 27.04.2016).
4. Ligue suisse contre le cancer: les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens – Une information de la Ligue contre le cancer pour les personnes concernées et leurs proches. 3e édition (2013). https://boutique.liguecancer.ch/files/kls/webshop/PDFs/francais/les-lymphomes-hodgkiniens-et-non-hodgkiniens-022080012111.pdf (consultée le 27/04/2016).