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GlycoMAb

Cela est basé sur la démonstration pionnière faite par Roche Schlieren que la glycosylation d’un anticorps peut être modifiée d’une façon qui augmente énormément et spécifiquement la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Ce mécanisme effecteur des anticorps est crucial pour leur activité de destruction des cellules cibles in vivo.

GlycoMAb® fonctionne en modifiant par génie génétique les cellules productrices d'anticorps de façon à ce qu'elles expriment un gène codant pour une enzyme qui modifie les oligosaccharides. Les cellules modifiées produisent de nouveaux variants moléculaires de l'anticorps qui portent des oligosaccharides coupés non fucosylés. Ces oligosaccharides spéciaux ne sont pas produits par les lignées cellulaires de production standard.

Les anticorps produits à l'aide de GlycoMAb® sont fortement enrichis en variants de glycosylation coupés non fucosylés. Ces anticorps modifiés se lient avec une plus haute affinité au récepteur humain FcgRIIIa sur les cellules effectrices immunitaires. L'augmentation de l'affinité de la liaison à ce récepteur se traduit par le fait que les cellules effectrices immunitaires tuent les cellules ciblées par les anticorps avec une plus grande efficacité, un mécanisme que l'on appelle cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

  • Élargir le domaine thérapeutique d'un anticorps donné et fournir un traitement pour des patients réfractaires aux options thérapeutiques actuelles

  • Réduire l'usure d'un produit et éviter des échecs coûteux, notamment dans des essais cliniques au stade final

  • Permettre la gestion du cycle de vie en produisant des versions de deuxième génération du produit de l'innovateur lui-même

  • Générer des produits plus attrayants sur le plan économique (c'est-à-dire impliquant une moindre utilisation de la capacité de fabrication, une réduction des coûts d'investissement pour la fabrication, une réduction des doses et de la fréquence des injections, un plus grand bénéfice et un meilleur confort pour le patient)

  • Fournir un avantage compétitif unique en faveur d'anticorps non conjugués sur un marché hautement compétitif

Typiquement, des augmentations de plus de 100 fois de la puissance de l'ADCC peuvent être obtenues avec GlycoMAb®, l'augmentation la plus faible étant d'environ 10 fois et la plus forte de 10'000 fois, selon l'anticorps et la cellule cible. Dans le test standard de puissance de l'ADCC, on incube ensemble des cellules cibles, l'anticorps et des cellules immunitaires effectrices fraîchement isolées. Au bout de quelques heures, on détermine le pourcentage de destruction des cellules cibles dû à l'anticorps.

Dans la production de matériel de qualité clinique, l'application de GlycoMAb n'a pas changé la productivité des anticorps ni la croissance cellulaire. Des lignées cellulaires très stables à la capacité de glycosylation modifiée par génie génétique ont été générées et le procédé de production est resté inchangé.

Ce dernier se base sur le travail novateur de Roche Schlieren montrant que la glycosylation des anticorps peut être modifiée par génie génétique de manière à ce que la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) soit augmentée de façon spectaculaire et spécifique. Ce mécanisme effecteur immunitaire est crucial pour l'activité in vivo des anticorps dans la destruction de cellules cibles.

Adresse

Roche Glycart AG
Wagistrasse 10
CH- 8952 Schlieren
Suisse
Tel.:

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